Recent Advances and Future Prospects in Gene Delivery Platforms for Glioblastoma : A Review
- 7월 20일
- 2분 분량
JAMA Neurol
Published Online: July 13, 2026
doi: 10.1001/jamaneurol.2026.2131
Abstract
Importance Glioblastoma (GBM) remains a disease with high mortality despite treatment with maximal safe surgical resection, radiation, and temozolomide. Standard of care for GBM has remained unchanged for decades. Gene therapies using both viral and nonviral platforms have the potential to significantly improve outcomes but have faced challenges related to delivery, intratumoral heterogeneity, and immunologic limitations.
Observations This review discusses the most recent progress in genetic therapies for gliomas, with a focus on clinical platforms and those nearing clinical translation. Oncolytic and nonlytic replicating viral therapies remain the most clinically advanced, with adeno-associated virus and nonviral systems approaching clinical translation. Treatment efficacy has been variable across trials, platforms, and payloads. Oncolytic herpes simplex virus (G47Δ, teserpaturev) has been conditionally approved for the treatment of gliomas in Japan, while next-generation constructs show a potential association between immunologic activation and survival. Common challenges include the verification and quantification of delivery efficiency, the balance between antivector and antitumor immunity, appropriately designed clinical trials, relevant modeling of vector behavior in the preclinical setting, regulatory clearance, and manufacturing.
Conclusions and Relevance Understanding the potential and limitations of gene therapies for gliomas is vital in navigating the path forward for these promising therapies. The future of these treatments will focus on improved clinical trial design with rapid confirmation and tracking of delivery, biomarker feedback and assay optimization, and combination strategies. A focus on delivery platform development can compress iteration cycles and lead to therapeutic benefit for patients with gliomas and other solid tumors.
Abstract
연구 배경
교모세포종(GBM)은 수술, 방사선치료, 테모졸로마이드 치료에도 불구하고 예후가 매우 불량함.
현재의 표준치료는 수십 년간 큰 변화가 없으며, 새로운 치료 전략이 필요한 상황
유전자 치료는 차세대 치료법으로 주목받고 있으나 전달 효율, 종양 이질성, 면역반응 등의 문제를 해결해야 함.
주요 내용
본 논문은 임상 적용 중이거나 임상 진입이 임박한 유전자 치료 플랫폼의 최신 동향을 정리 한 것
현재 가장 발전된 기술은 종양용해성 및 비종양용해성 복제 바이러스 기반 치료
AAV와 비바이러스성 전달 플랫폼도 임상 적용 단계에 근접 중
치료 효과는 사용된 플랫폼과 전달 유전자에 따라 차이 있음.
일본에서는 G47Δ(teserpaturev)가 세계 최초로 교종 치료에 조건부 승인되었으며, 차세대 바이러스는 면역 활성화를 통해 생존기간 연장 가능성 있음
현재의 한계
유전자 전달 효율의 정확한 평가
항벡터 면역과 항종양 면역 간의 균형 유지
임상시험 설계의 개선
전임상 모델의 현실성 확보
규제 승인 및 대량 생산 체계 구축
결론
유전자 치료는 교모세포종 치료의 유망한 차세대 전략
향후에는 전달 기술 향상, 바이오마커 기반 치료 최적화, 병용치료 전략 개발이 핵심 과제가 될 것으로 전망됨.
전달 플랫폼의 발전은 교모세포종뿐 아니라 다양한 고형암 치료에도 적용 가능성을 높일 것이 기대되어 짐.
Figure 1. Timeline of the Evolution of Gene Delivery Platforms for Glioblastoma (GBM)
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