GLP-1 Receptor Agonist Use Is Associated With Lower Risk of Intracranial Aneurysm Rupture and Rupture Severity

Chen H, et al. et al

Epub 2026 May 21

Stroke. 2026 Jul;57(7):1979-1990

DOI: 10.1161/STROKEAHA.126.055692

Abstract

Background   Unruptured intracranial aneurysms (UIAs) affect up to 5% of the population, and rupture can lead to devastating subarachnoid hemorrhage. GLP-1RAs (glucagon-like peptide-1 receptor agonists) have anti-inflammatory and vasculoprotective effects, but their impact on aneurysm stability and subarachnoid hemorrhage outcomes is unexplored. This study evaluated whether GLP-1RA use is associated with reduced rupture risk and attenuated severity in the event of a rupture.

Methods  We conducted a retrospective cohort study using the TriNetX US Collaborative Network (2016-2024). Cohort 1 included patients with newly diagnosed, untreated UIA; cohort 2 included those who suffered aneurysm rupture. GLP-1RA exposure was defined as use before or within 3 months of UIA diagnosis (cohort 1) or before rupture (cohort 2). The primary outcome was aneurysm rupture risk in cohort 1. Secondary outcomes include presentation severity, vasospasm, and mortality in cohort 2. Propensity score matching balanced demographics, comorbidities, and medications.

Results    After propensity score match, cohort 1 of patients with untreated UIA included 8088 GLP-1RA users and 8088 nonusers. GLP-1RA use was associated with significantly lower probabilities of aneurysm rupture at 1-year (0.65% versus 1.51%; P<0.001), 3-year (1.18% versus 1.85%; P<0.001), and 5-year (1.49% versus 2.10%; P<0.001) timepoints, representing a 48% decrease in hazards (hazard ratio, 0.52 [95% CI, 0.38-0.69]). Among patients who suffered aneurysm rupture (cohort 2, N=298 after propensity score match), prerupture GLP-1RA use (n=149) was associated with lower rates of intraparenchymal hemorrhage (17.4% versus 33.6%; P<0.001), intraventricular hemorrhage (10.1% versus 23.5%; P<0.001), and clinically significant vasospasm (10.7% versus 24.2%; P=0.002), as well as numerically lower rates of 30-day mortality (9.4% versus 14.1%; P=0.21).

Conclusion   For patients with untreated UIA, GLP-1RA use was associated with a 48% reduction in aneurysm rupture risk and, among those who suffered aneurysm rupture, milder clinical and radiographic severity. These findings suggest possible neuroprotective and vascular stabilizing effects of GLP-1RAs for patients with UIA.

Graphical Abstract

요약

·         배경 : 비파열성 두개내 동맥류(unruptured intracranial aneurysm, UIA)는 전체 인구의 최대 약 5%에서 발생하며, 동맥류가 파열될 경우 치명적인 지주막하출혈(subarachnoid hemorrhage, SAH)로 이어질 수 있다.

GLP-1 수용체 작용제(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)는 항염증 및 혈관 보호 효과를 가지고 있으나, 동맥류의 안정성(aneurysm stability) 및 지주막하출혈의 임상 결과에 미치는 영향은 아직 충분히 연구되지 않았다.

본 연구에서는 GLP-1RA 사용이 두개내 동맥류의 파열 위험 감소와 연관되는지, 그리고 동맥류가 파열된 경우 파열의 중증도를 완화시키는 것과 연관되는지 평가하였다.

·         방법:  본 연구는 TriNetX US Collaborative Network의 2016–2024년 자료를 이용한 후향적 코호트 연구(retrospective cohort study)이다.

연구 대상자는 두 개의 코호트로 구성하였다.

• Cohort 1: 새롭게 진단된 치료받지 않은 비파열성 두개내 동맥류(UIA) 환자

• Cohort 2: 뇌동맥류 파열이 발생한 환자 

GLP-1RA 노출(exposure)은 다음과 같이 정의하였다.

• Cohort 1: UIA 진단 이전 또는 진단 후 3개월 이내 GLP-1RA 사용

• Cohort 2: 동맥류 파열 이전 GLP-1RA 사용 

일차 평가변수(primary outcome)는 Cohort 1에서의 뇌동맥류 파열 위험이었다.

이차 평가변수(secondary outcomes)에는 Cohort 2에서의 파열 당시 중증도, 혈관연축(vasospasm), 사망률이 포함되었다.

두 군의 인구학적 특성, 동반질환 및 약물 사용의 차이를 보정하기 위해 성향점수매칭(propensity score matching, PSM)을 시행하였다.

·         결과 : 성향점수매칭(propensity score matching) 후 Cohort 1에서는 치료받지 않은 비파열성 두개내 동맥류(UIA) 환자 중 GLP-1RA 사용군 8,088명과 비사용군 8,088명이 비교되었다.

GLP-1RA 사용군은 비사용군에 비해 모든 추적 시점에서 유의하게 낮은 동맥류 파열 위험을 보였다. 동맥류 파열률은 1년째 0.65% 대 1.51%, 3년째 1.18% 대 1.85%, 5년째 1.49% 대 2.10%로, 모든 시점에서 GLP-1RA 사용군에서 유의하게 낮았다(모두 P<0.001). 전체 추적기간 동안 GLP-1RA 사용은 동맥류 파열 위험이 약 48% 낮은 것과 연관되었다(HR 0.52, 95% CI 0.38–0.69).

실제로 동맥류 파열이 발생한 Cohort 2에서는 성향점수매칭 후 총 298명이 분석되었으며, 파열 전 GLP-1RA 사용군과 비사용군이 각각 149명이었다.

파열 전 GLP-1RA를 사용한 환자는 비사용군에 비해 파열 후 뇌실질내출혈(intraparenchymal hemorrhage) 발생률이 17.4% 대 33.6%(P<0.001), 뇌실내출혈(IVH) 발생률이 10.1% 대 23.5%(P<0.001)로 유의하게 낮았다. 또한 임상적으로 유의한 혈관연축(clinically significant vasospasm) 역시 10.7% 대 24.2%(P=0.002)로 유의하게 적었다.

30일 사망률은 GLP-1RA 사용군에서 9.4%, 비사용군에서 14.1%로 수치상 낮았으나, 이 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.21).

종합하면, GLP-1RA 사용은 비파열성 뇌동맥류의 파열 위험 감소와 연관되었으며, 실제 파열이 발생한 경우에도 ICH, IVH 및 혈관연축 등 출혈의 중증도가 낮은 것과 연관되었다. 

·         결론 : 치료받지 않은 비파열성 두개내 동맥류 환자에서 GLP-1RA 사용은 동맥류 파열 위험이 48% 낮은 것과 연관되었다.

또한 실제로 동맥류 파열이 발생한 환자에서도 GLP-1RA를 사용했던 경우 임상적 및 영상학적 중증도가 더 낮은 것과 연관되었다.

이러한 결과는 GLP-1RA가 UIA 환자에서 잠재적인 신경보호(neuroprotective) 및 혈관 안정화(vascular stabilizing) 효과를 가질 가능성을 시사한다.