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2025년 1월 16일

Concurrent RB1 and P53 pathway disruption predisposes to the development of a primitive neuronal component in high-grade gliomas depending on MYC-driven EBF3 transcription

High grade glioma 및 교모세포종(GBM)은 복잡한 이질성을 보이며, 특정 세포군이 독특한 유전적 특징을 나타냄
최근 발견된 Primitive Neuronal Component, PNC을 가진 GBM은 공격적인 특성을 가진 드문 type임
본 연구는 RB1과 P53 경로의 이중 손상이 PNC 발달에 어떻게 영향을 미치는지, MYC에 의한 EBF3 전사와의 관계를 규명함

2024년 4월 29일

Targeted protein degradation: from mechanisms to clinic

본 논문은 소분자 기반으로 특정 단백질의 선택적 분해를 유도하는 Targeted Protein Degradation(TPD) 기술에 대해 설명함. TPD는 **PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras)**와 Molecular Glue Degraders라는 두 주요 기법으로 구분할 수 있음. 이 기술은 기존 접근법으로는 공략할 수 없었던 단백질들을 표적화할 수 있다는 점에서 기존 기법과 차별화 됨.

2024년 9월 28일

Targeted protein degradation: advances in drug discovery and clinical practice

Introduction to TPD:

TPD represents a revolutionary approach to disease management, utilizing the body's natural proteolytic systems (e.g., the ubiquitin-proteasome system and lysosomal pathways) to degrade disease-causing proteins selectively.
Unlike traditional inhibitors, TPD offers the potential to address "undruggable" proteins and reduce off-target effects and drug resistance.
Key Mechanisms:

Proteolysis-Targeting Chimeras (PROTACs) and Molecular Glues (MGs) are two primary TPD approaches.
PROTACs form ternary complexes to recruit E3 ligases for targeted protein ubiquitination and degradation.
MGs induce or stabilize protein-protein interactions to promote degradation via E3 ligases.

2024년 12월 18일

Rare Brain Cells Offer Clues to Aging and Rejuvenation

Original article : Spatial transcriptomic clocks reveal cell proximity effects in brain ageing

2024년 3월 1일

Protein–protein interactions regulating α-synuclein pathology

Aggregates of α-synuclein (α-syn) are among the hallmarks of Parkinson’s disease (PD) and the main component of Lewy bodies (LBs). However, the mechanisms underlying α-syn aggregation are not fully understood.
Various proteins interact with α-Syn and alter its structural properties.
Protein–protein interactions affect the aggregation rate of α-syn and/or the toxicity of α-syn aggregates. These differences in aggregation rate and toxicity might be one of the molecular mechanisms underlying the clinical heterogeneity of PD.
Elucidating the role of protein–protein interactions in α-syn aggregation may provide insights into novel therapeutic targets for PD.

2024년 6월 20일

Molecular glues for protein-protein interactions: Progressing toward a new dream

단백질-단백질 상호작용(PPI)을 소분자 화합물을 이용해 조절하는 것은 약물 개발에서 가장 빠르게 발전하고 있는 분야 중 하나임. 이 리뷰에서는 지난 10년(2014~2023년) 동안의 발전을 중점적으로 다루고있고, **분자 접착제(Molecular Glue, MG)**에 초점을 맞추고있음. MG는 단일 분자로, 기존 상호작용을 안정화하거나 새로운(신형) 상호작용을 유도하여 단백질 간의 근접성을 증가시킴. MG는 크게 세 가지 주요 범주로 분류됨: 분해성 MGs, 비분해성 MGs(PPI 안정제), 그리고 자기 결합 유도 MGs. 또한, 분자 인식과 인터페이스에서의 협동적 결합(cooperative binding)이 MG 작용 메커니즘에서 근본적인 요소임을 강조하며, 다양한 구조적 데이터를 포함한 사례를 자세히 설명하고있음.

2024년 10월 14일

Modification of Neural Circuit Functions by Microglial P2Y6 Receptors in Health and Neurodegeneration

신경 세포와 신경교세포로 구성된 중추 신경계의 신경 회로는 모든 중추 신경계 기능에 필수적임. 중추 신경계의 면역 세포인 미세아교세포는 발달 중에 시냅스 가지치기를 조절하고 성인기에 활동에 따라 시냅스를 정제하는 UDP-민감성 P2Y6 수용체를 발현하며, 이러한 수용체는 1차 신경 퇴행성 질환 (예: 알츠하이머병, 파킨슨병, 신경병성 통증)과 2차 신경 퇴행(예: 간질, 허혈성 또는 외상 유발 상태)에서 중요한 역할을 함. IL-1β, IL-6, IL-8 및 TNF-α를 포함하여 P2Y6 수용체에 의해 제어되는 사이토카인은 신경 염증을 유발하여 신경 퇴행으로 이어지며, 이러한 수용체의 소분자 P2Y6 수용체 길항제 또는 유전적 Knockdown을 통해 시냅스 회로를 유지하면서 염증 유발 신경 장애에 대한 잠재적인 치료 전략을 제시할 수 있음. 따라서, 본 리뷰에서는 미세아교세포 기능에서 P2Y6 수용체의 이중적 역할, 즉 표적 식세포작용을 통해 신경 회로를 형성하고, 신경 염증 메커니즘을 통해 신경 변성에 기여하는 역할에 대해 시사하고 있음.

2024년 11월 15일

Mitochondrial pyruvate transport regulates presynaptic metabolism and neurotransmission

Glucose has been considered the primary fuel for the brain
Brain glucose levels fluctuate, causing metabolic stress
Study demonstrates mammalian brain uses pyruvate as fuel source
Pyruvate can support neuronal viability in absence of glucose
Mitochondrial pyruvate uptake critical for oxidative ATP production in hippocampal terminals

2024년 11월 15일

Intracerebral haemorrhage — mechanisms, diagnosis and prospects for treatment and prevention

뇌내출혈(ICH)은 높은 사망률과 상당한 잔여 장애를 유발하는 심각한 상태로 현재 효과적인 급성기 치료법은 제한적이지만, 항응고 요법, 혈압 조절 및 최소 침습적 신경외과적 절차를 포함한 치료 전략에 대한 연구결과가 발표되고 있음. 2024년 현재까지 최신화된 연구 결과에 대해 정리하고 있는 논문임.

2024년 7월 1일

Targeting Neuronal GPR65 with Delayed BTB09089 Treatment Improves Neurorehabilitation Following Ischemic Stroke.

이 연구는 허혈성 뇌졸중 후 신경 재활에 대한 GPR65 작용제인 BTB09089의 지연된 치료의 영향을 확인함. 양성자 감지 수용체인 GPR65는 염증 반응을 조절하고 뇌졸중의 급성기에 신경 보호 효과를 보여줌. 저자들은 마우스에서 허혈성 뇌졸중을 유도하고 뇌졸중 후 3일에서 7일 사이에 BTB09089를 투여하여 신경학적 회복과 뇌 조직 복구에 대한 효과를 평가함. 연구 결과에 따르면 BTB09089는 야생형(WT) 마우스에서는 운동 회복을 향상시키고, 뇌경색 부피를 감소시키며, GAP43 및 시냅토피신과 같은 신경 가소성 마커를 증가시켰지만 GPR65 녹아웃 마우스에서는 그렇지 않았음. 이 결과는 BTB09089가 GPR65를 활성화하여 뇌졸중 회복을 개선할 수 있음을 시사하며, 신경 재활을 위한 잠재적인 치료적 접근법을 보여줌.

2024년 7월 1일

Clinical implications of brain asymmetries

Brain asymmetries are a major source of interindividual variability
Precision medicine in neurology emphasizes understanding brain variability
Left-right asymmetry in brain structure and function is a key factor
More than 90% of cortical and subcortical regions show structural asymmetry
Functional asymmetries include language lateralization and manual praxis

2024년 10월 1일

Neuronal maturation and axon regeneration: unfixing circuitry to enable repair

-Mature mammalian neurons lose ability to regenerate CNS axons
-Contrast between immature and mature neurons' regenerative capacity
-Neuronal maturation transitions from growth to information transmission
-Loss of regenerative ability coincides with synapse formation
-Understanding maturation processes may identify targets for repair

2024년 11월 6일

From animal models to human individuality: Integrative approaches to the study of brain plasticity

<brain plasticity에 대한 이해-human 및 animal study 를 바탕으로>
연구 방법에는
(1) 동물 연구의 분자 및 미세 구조 측정과 통합하여 인간 연구에서 거시적 방법의 해석 가능성을 높이고, (2) 통제된 실험 패러다임이나 자연주의 환경을 활용하는 종 간 연구 프로그램을 진행함

2024년 8월 10일

White matter damage and degeneration in traumatic brain injury

TBI is a complex condition that can lead to persistent symptoms
TBI damages neurons and long axons within white matter tracts
This review focuses on white matter injury after TBI

2018년 12월 19일

BRAIN GLUCOSE METABOLISM: INTEGRATION OF ENERGETICS WITH FUNCTION

Summary of Brain Glucose Metabolism:
Glucose is the primary energy source for the brain, fulfilling critical functions including ATP production, oxidative stress management, and synthesis of neurotransmitters. Neuronal glucose oxidation exceeds that in astrocytes, but both increase proportionally with excitatory neurotransmission. The glutamate-glutamine cycle between neurons and astrocytes is tightly coupled to glucose metabolism. Aerobic glycolysis occurs during brain activation even when oxygen is sufficient. Three major pathways contribute to glucose utilization in excess of oxygen: glycolysis, the pentose phosphate shunt, and glycogen turnover. Adrenergic regulation influences aerobic glycolysis. Nutritional therapy and vagus nerve stimulation provide translational approaches from metabolism to clinical treatment of brain disorders.

2021년 6월 1일

Treg cell-derived osteopontin promotes microglia-mediated white matter repair after ischemic stroke

Treg cells가 뇌졸중 회복에 미치는 유익한 효과의 메커니즘은 여전히 불분명하지만 뇌에 침투하는 Treg cells가 뇌졸중 후 뇌 회복을 향상시킨다. Treg cells에서 유래한 osteopontin은 tissue-reparative microglial의 반응을 촉진하여 뇌졸중의 만성 단계에서 oligodendrocyte regeneration과 remyelination를 촉진한다. IL-2:IL-2 항체 복합체로 Treg cell의 수를 늘리면 장기적인 뇌졸중 회복이 개선된다

2024년 10월 8일

Meningeal lymphatic function promotes oligodendrocyte survival and brain myelination

Meningeal lymphatic 기능 저하: mouse의 lymphatics를 절제하여 림프 배출을 차단하면 mature oligodendrocyte가 감소하고 특정 지질 성분이 감소하는 등 뇌의 생리학적 변화가 발생함.

뇌의 remyelination 지연: Meningeal lymphatics 기능 저하는 remyelination을 지연시키고, axon 손실을 유도함.

다발성 경화증과의 연관성: 다발성 경화증 환자의 뇌척수액에서 VEGF-C 수준이 감소한 것이 관찰되었으며, 이는 수막 림프 기능의 저하와 관련이 있을것으로 보임

결과: 뇌의 탈수초성 자가면역 질환 치료에 있어 Meningeal lymphatic기능을 개선하는 접근이 도움이 될 수 있을것임.

2024년 2월 7일

Integrating spatial and single-cell transcriptomics to characterize the molecular and cellular architecture of the ischemic mouse brain

galectin-9과 CD44의 상호작용이 ischemic injury 후 중요한 signaling pathway로 확인되었으며, microglia와 macrhophage가 주된 galectin 공급원임을 밝혔음. vesicle을 통한 Lgals9 전달은 long-term functional recovery 에 관여하였고 Cd44를 억제할 경우 이런 치료 효과를 부분적으로 조절하여 oligodendrocyte 분화와 remyalination이 inhibition 됨.

2024년 1월 9일

Slc20a1 and Slc20a2 regulate neuronal plasticity and cognition independently of their phosphate transport ability

뇌 석회화가 나트륨-인산 공동 수송체 SLC20a2의 돌연변이와 관련이 있는 것으로 나타남. Slc20a1과 Slc20a2가 뇌에서 가장 높게 발현되는 나트륨-인산 공동 수송체이고 해마 의존적 학습과 기억의 제어에 관여한다는 것을 보여줌. 또한, 저자들은 Slc20a1과 Slc20a2가 해마에서 차별적으로 분포되어 있으며, 독립적인 유전자 클러스터와 관련되어 있어 서로 다른 메커니즘으로 인지에 영향을 미친다는 것을 밝힘. 따라서 분자, 전기 생리학 및 행동 분석을 조합하여 Slc20a2가 해마 신경 분지와 생존을 선호하는 반면 Slc20a1은 시냅스 가소성을 촉진한다는 것을 보여줌.

2023년 3월 8일

Outcomes after Critical Illness

ICU acquired weakness 이후의 예후 /리뷰논문