Prior Traumatic Brain Injury and Alzheimer Disease Blood Biomarkers
- 7월 14일
- 4분 분량
2026년 06월 29일
JAMA Published Online: June 29, 2026
DOI: 10.1001/jamaneurol.2026.2042
Abstract
Importance Traumatic brain injury (TBI) is a risk factor for dementia and is known to impact levels of several Alzheimer disease (AD) blood biomarkers. The plasma phosphorylated tau 217 (p-tau217)/amyloid-β 42 (Aβ42) ratio has been reported to be 90% accurate for the detection of brain amyloid in civilian cohorts.
Objectives To evaluate the accuracy of emerging AD blood biomarkers in veterans with and without a TBI history.
Design, Setting, and Participants This cross-sectional cohort study of a diagnostic test assessed the performance of the US Food and Drug Administration–approved plasma p-tau217/Aβ42 ratio and plasma levels of p-tau217 and Aβ42/40 ratio for detecting brain Aβ positivity (eg, amyloid–positron emission tomography [PET] consensus visual read). The accuracy of biomarkers was compared in veterans without TBI, those with TBI with loss of consciousness (LOC) for 0 to 5 minutes, and those with TBI with LOC for greater than 5 minutes. Existing data and banked plasma from the Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative Department of Defense (ADNI-DOD) study were used. Years of enrollment were 2013 to 2020. Included in this study were Vietnam War veterans without dementia (cognitively unimpaired and those with mild cognitive impairment) who had amyloid-PET and concurrently collected banked plasma available for analysis. Plasma biomarker analysis took place from 2024 to 2025, and data analysis was performed from July 2025 to February 2026.
Exposures AD blood biomarkers and TBI history.
Main Outcomes and Measures p-Tau217/Aβ42 accuracy in the detection of amyloid-PET consensus visual read positivity across groups with/without TBI exposure.
Results In 272 participants, mean (SD) age was 70 (4.5) years, 270 were male (99.3%), and 83 (30.5%) were amyloid-PET positive. The plasma p-tau217/Aβ42 ratio was highly accurate in veterans with no TBI (90%; 95% CI, 84%-96%) but not in veterans with TBI with LOC for 0 to 5 minutes (78% accuracy; 95% CI, 69%-87%; P = .03 vs no TBI), nor in veterans with TBI with LOC greater than 5 minutes (63% accuracy; 95% CI, 53%-73%; P < .001 vs no TBI). Results were similar for plasma p-tau217 alone and plasma Aβ42/40 ratio. Results were also similar after excluding veterans with TBI within the past 10 years or when amyloid-PET positivity was defined using a quantitative threshold rather than consensus visual read.
Conclusions and Relevance Results of this cross-sectional cohort study of a diagnostic test suggest that among individuals who are cognitively unimpaired or have mild cognitive impairment and a TBI history, the p-tau217/Aβ42 ratio test may miss over half of amyloid-PET–positive cases. Caution is advised in interpreting AD blood test results in this context. adults.
Key Points
Question What is the accuracy of the plasma phosphorylated tau 217 (p-tau217)/amyloid-β 42 (Aβ42) ratio test for detecting amyloid–positron emission tomography (PET) positivity for an Alzheimer disease (AD) diagnosis in older veterans with and without a history of traumatic brain injury (TBI)?
Findings In this cross-sectional cohort study of a diagnostic test including 272 participants, the accuracy of the plasma p-tau217/Aβ42 ratio test was high in veterans without TBI history but was significantly lower in veterans with a TBI history, driven primarily by lower sensitivity.
Meaning Study results suggest that TBI history and severity may act as modifiers of AD blood test accuracy in the prediction of brain amyloid-PET positivity.
요약
· 중요성 외상성 뇌손상(TBI)은 치매 발생 위험을 높이는 요인으로 알려져 있으며, 다양한 알츠하이머병(AD) 관련 혈액 바이오마커에 영향을 미친다. 특히 혈장 p-tau217/Aβ42 비율은 일반인 코호트에서 뇌 아밀로이드 병리를 약 90%의 정확도로 예측하는 지표로 보고되고 있다.
· 목적 TBI 병력이 있는 재향군인과 없는 재향군인에서 새롭게 개발된 알츠하이머병(AD) 혈액 바이오마커의 진단 정확도를 평가하고자 하였다.
· 연구 설계, 장소, 대상자
-연구유형: 단면 코호트 진단 정확도 연구
-대상: 치매가 없는 베트남전 참전 재향군인(정상 인지 및 MCI)
-비교균: TBI 병력 없음
LOC 0-5분 TBI
LOC >5분 TBI
-평가: 혈장 p-tau217/Aβ42 비율, p-tau217, Aβ42/40 비율의 뇌 아밀로이드 PET 양성 예측 성능
-자료출처: ADNI-DOD 코호트(2013–2020 등록), 혈장 분석(2024–2025), 통계 분석(2025–2026)
· 노출변수 알츠하이머병(AD) 혈액 바이오마커와 외상성 뇌손상(TBI) 병력
· 주요 결과 및 측정치 TBI 노출(병력) 유무에 따른 군에서 아밀로이드 PET 전문가 합의 시각적 판독 양성을 검출하는 p-tau217/Aβ42 비율의 진단 정확도
· 결과 총 272명의 참가자에서 평균(표준편차) 연령은 70(4.5)세였으며, 270명(99.3%)이 남성이었고, 83명(30.5%)은 아밀로이드 PET 양성이었다.
혈장 p-tau217/Aβ42 비율은 TBI 병력이 없는 재향군인에서는 아밀로이드 PET 양성을 매우 높은 정확도로 예측하였으며(정확도 90%; 95% 신뢰구간[CI], 84%–96%), 의식소실(LOC) 시간이 0~5분인 TBI 병력이 있는 재향군인에서는 정확도가 78%(95% CI, 69%–87%; P = 0.03, TBI 병력 없음 군과 비교)로 유의하게 낮았다. 또한 LOC가 5분을 초과한 TBI 병력이 있는 재향군인에서는 정확도가 63%(95% CI, 53%–73%; P < 0.001, TBI 병력 없음 군과 비교)로 더욱 낮았다.
혈장 p-tau217 단독 및 혈장 Aβ42/40 비율을 이용한 분석에서도 유사한 결과가 관찰되었다.
또한 최근 10년 이내에 TBI를 경험한 재향군인을 제외하여 분석하거나, 아밀로이드 PET 양성을 전문가 합의 시각적 판독 대신 정량적 기준값으로 정의한 경우에도 결과는 동일한 경향을 보였다.
· 결론 및 임상적 의의 본 진단검사 단면 코호트 연구 결과에 따르면, 인지기능이 정상인 사람 또는 경도인지장애(MCI)가 있으면서 외상성 뇌손상(TBI) 병력이 있는 경우, 혈장 p-tau217/Aβ42 비율 검사는 아밀로이드 PET 양성 환자의 절반 이상을 놓칠(miss) 가능성이 있는 것으로 나타났다. 따라서 이러한 환자군에서는 알츠하이머병(AD) 혈액검사 결과를 해석할 때 주의가 필요하다.
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