Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma
- 소영 정
- 5월 19일
- 4분 분량
Linda M. Liau, MD, PhD1; Keyoumars Ashkan, MD, FRCP, FRCS2; Steven Brem, MD3; et alJian L. Campian, MD, PhD4; John E. Trusheim, MD5; Fabio M. Iwamoto, MD6,7; David D. Tran, MD, PhD8; George Ansstas, MD9; Charles S. Cobbs, MD10; Jason A. Heth, MD11; Michael E. Salacz, MD12; Stacy D’Andre, MD13; Robert D. Aiken, MD14; Yaron A. Moshel, MD, PhD14; Joo Y. Nam, MD15; Clement P. Pillainayagam, MD16; Stephanie A. Wagner, MD17; Kevin A. Walter, MD18; Rekha Chaudhary, MD19; Samuel A. Goldlust, MD20; Ian Y. Lee, MD21; Daniela A. Bota, MD, PhD22; Heinrich Elinzano, MD23; Jai Grewal, MD24; Kevin Lillehei, MD25; Tom Mikkelsen, MD, FRCPC21; Tobias Walbert, MD21; Steven Abram, MD26; Andrew J. Brenner, MD, PhD27; Matthew G. Ewend, MD28; Simon Khagi, MD29; Darren S. Lovick, MD30; Jana Portnow, MD31; Lyndon Kim, MD32; William G. Loudon, MD33; Nina L. Martinez, MD34; Reid C. Thompson, MD35; David E. Avigan, MD36; Karen L. Fink, MD, PhD37; Francois J. Geoffroy, MD38; Pierre Giglio, MD39; Oleg Gligich, MD40; Dietmar Krex, MD41; Scott M. Lindhorst, MD42; Jose Lutzky, MD43; Hans-Jörg Meisel, MD, PhD44; Minou Nadji-Ohl, MD45; Lhagva Sanchin, MD44; Andrew Sloan, MD46; Lynne P. Taylor, MD47; Julian K. Wu, MD47; Erin M. Dunbar, MD48; Arnold B. Etame, MD, PhD49; Santosh Kesari, MD, PhD50; David Mathieu, MD51; David E. Piccioni, MD, PhD52; David S. Baskin, MD53; Michel Lacroix, MD54; Sven-Axel May, MD55; Pamela Z. New, MD56; Timothy J. Pluard, MD57; Steven A. Toms, MD58; Victor Tse, MD59; Scott Peak, MD59; John L. Villano, MD, PhD60; James D. Battiste, MD, PhD61; Paul J. Mulholland, MD62; Michael L. Pearlman, MD63; Kevin Petrecca, MD, PhD64; Michael Schulder, MD65; Robert M. Prins, PhD66; Alton L. Boynton, PhD67; Marnix L. Bosch, PhD67
Author Affiliations Article Information
JAMA Oncol. 2023;9(1):112-121. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5370
Abstract
Importance Glioblastoma is the most lethal primary brain cancer. Clinical outcomes for glioblastoma remain poor, and new treatments are needed.
Objective To investigate whether adding autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine (DCVax-L) to standard of care (SOC) extends survival among patients with glioblastoma.
Design, Setting, and Participants This phase 3, prospective, externally controlled nonrandomized trial compared overall survival (OS) in patients with newly diagnosed glioblastoma (nGBM) and recurrent glioblastoma (rGBM) treated with DCVax-L plus SOC vs contemporaneous matched external control patients treated with SOC. This international, multicenter trial was conducted at 94 sites in 4 countries from August 2007 to November 2015. Data analysis was conducted from October 2020 to September 2021.
Interventions The active treatment was DCVax-L plus SOC temozolomide. The nGBM external control patients received SOC temozolomide and placebo; the rGBM external controls received approved rGBM therapies.
Main Outcomes and Measures The primary and secondary end points compared overall survival (OS) in nGBM and rGBM, respectively, with contemporaneous matched external control populations from the control groups of other formal randomized clinical trials.
Results A total of 331 patients were enrolled in the trial, with 232 randomized to the DCVax-L group and 99 to the placebo group. Median OS (mOS) for the 232 patients with nGBM receiving DCVax-L was 19.3 (95% CI, 17.5-21.3) months from randomization (22.4 months from surgery) vs 16.5 (95% CI, 16.0-17.5) months from randomization in control patients (HR = 0.80; 98% CI, 0.00-0.94; P = .002). Survival at 48 months from randomization was 15.7% vs 9.9%, and at 60 months, it was 13.0% vs 5.7%. For 64 patients with rGBM receiving DCVax-L, mOS was 13.2 (95% CI, 9.7-16.8) months from relapse vs 7.8 (95% CI, 7.2-8.2) months among control patients (HR, 0.58; 98% CI, 0.00-0.76; P < .001). Survival at 24 and 30 months after recurrence was 20.7% vs 9.6% and 11.1% vs 5.1%, respectively. Survival was improved in patients with nGBM with methylated MGMT receiving DCVax-L compared with external control patients (HR, 0.74; 98% CI, 0.55-1.00; P = .03).
Conclusions and Relevance In this study, adding DCVax-L to SOC resulted in clinically meaningful and statistically significant extension of survival for patients with both nGBM and rGBM compared with contemporaneous, matched external controls who received SOC alone.
Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00045968
Figure 1. Study Design and Flow
초 록
중요성
교모세포종은 가장 치명적인 원발성 뇌암으로 임상적 결과는 여전히 좋지 않으며, 새로운 치료법이 필요함.
목적
자가 종양 용해물 적재 수지상세포 백신(DCVax-L)을 표준 치료(SOC)에 추가시 교모세포종 환자의 생존 기간 연장 여부를 조사함.
연구 설계, 환경 및 참가자
3상 전향적 외부 대조 비무작위 시험
기간 : 2007년 8월 ~ 2015년 11월
연구기관 : 4개 국가의 94개 사이트 (국제 멀티센터 연구)
대상자 : 새로 진단된 교모세포종(nGBM) 및 재발성 교모세포종(rGBM) 환자
연구 설계 : DCVax-L과 SOC를 병행한 치료와 SOC만을 받은 외부 대조군 환자의 전체 생존(OS)을 비교
데이터 분석 : 2020년 10월 ~ 2021년 9월
중재
활성 치료군 : DCVax-L과 SOC 테모졸로마이드 (DCVax-L 그룹)
새로 진단된 교모세포종(nGBM) 외부 대조군 : SOC 테모졸로마이드와 위약 (기존 치료)
재발성 교모세포종(rGBM) 외부 대조군 : 승인된 rGBM 치료 (기존 치료)
주요 결과 및 측정 지표
주요 결과 : 1차 및 2차 종료 지점에서 nGBM과 rGBM에서 각각 전체 생존 기간(OS)
외부 대조군 : 다른 공식 무작위 임상시험의 대조군에서 모집된 동시 대조군 환자들
결과
총 331명 : DCVax-L 그룹 (n=232), 위약 그룹 (n=99)
DCVax-L을 받은 232명의 nGBM 환자
: 중위 전체 생존(mOS)은 무작위 배정 기준으로 19.3개월 (95% CI, 17.5-21.3) (수술 후 22.4개월),
외부 대조군 환자 : 16.5개월(95% CI, 16.0-17.5) (HR = 0.80; 98% CI, 0.00-0.94; P = .002).
무작위 배정 기준 48개월 생존율은 DCVax-L 그룹 15.7% 대 위약 그룹 9.9%,
무작위 배정 기준 60개월 생존율은 DCVax-L 그룹 13.0% 대 위약 그룹 5.7%
rGBM 환자 (DCVax-L을 받은 후 다시 재발한 64명) mOS
: 재발 기준 13.2개월(95% CI, 9.7-16.8)
다시 재발한 대조군 환자 (외부 대조군)
: 재발 기준 7.8개월(95% CI, 7.2-8.2)
(HR, 0.58; 98% CI, 0.00-0.76; P < .001)
재발 후 24개월 생존율은 각각 DCVax-L그룹rGBM 환자 20.7% 대 외부대조군 9.6%,
재발 후 30개월 생존율은 각각 DCVax-L그룹rGBM 환자 11.1% 대 외부대조군 5.1%
DCVax-L을 받은 nGBM 환자 중 MGMT 메틸화가 있는 환자
: 외부 대조군 환자에 비해 생존율이 향상 효과가 확인됨.
(HR, 0.74; 98% CI, 0.55-1.00; P = .03).
결론 및 의미
이 연구에서는 DCVax-L을 SOC에 추가하는 것이
nGBM 및 rGBM 환자에서 SOC만 받은 동시 대조군과 비교하여
임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 생존 연장을 가져왔음을 확인됨.
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